2.將其溶于二氯甲烷和吡啶中，在冰浴冷卻和攪拌下，滴加氯甲酸正戊酯，加畢，在室溫攪拌30min。減壓濃縮至干，剩余物在乙醚和碳酸氫鈉水溶液之間進(jìn)行分配。有機層用飽和鹽水洗，干燥，過濾。濾液濃縮，得2′，3＇-二-O-乙酰基-5′-脫氧-5-氟-N4-（戊氧羰基）胞苷。

    3.將該產(chǎn)物溶于二氯甲烷，在冰浴冷卻和攪拌下滴加1mol/L氫氧化鈉溶液，加畢在0℃攪拌1h。加入甲醇，用濃鹽酸調(diào)至pH為6。水層用95：5的二氯甲烷-甲醇提取多次，有機層合并，無水硫酸鈉干燥，過濾。濾液濃縮，剩余物用乙酸乙酯重結(jié)晶，得卡培他濱。

2.適應(yīng)證：
    希羅達(dá)適用于紫杉醇和包括有蒽環(huán)類抗生素化療方案治療無效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的進(jìn)一步治療。

3.推薦劑量：
    每日2.500mg/m2，連用兩周，休息一周。每日總劑量分早晚兩次于飯后半小時用水吞服。如病情繼續(xù)惡化或產(chǎn)生不能耐受的毒性時應(yīng)停止治療。

4.卡培他濱(154361-50-9)治療中劑量調(diào)整：
    希羅達(dá)所引起的毒性有時需要做對癥處理或?qū)�劑量進(jìn)行調(diào)整（停藥或減量）。一旦減量，以后不能再增加劑量。

　　以下是對毒性進(jìn)行劑量調(diào)整時的推薦劑量（根據(jù)加拿大國家癌癥研究所制定的常見毒性標(biāo)準(zhǔn)）。

　　1級、2級：
　　第一次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復(fù)至0-1級水平時，按維持劑量的100%進(jìn)行下一療程治療。
　　第二次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復(fù)至0-1級水平時，按維持劑量的75%進(jìn)行下一療程治療。
　　第三次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復(fù)至0-1級水平時，按維持劑量的50%進(jìn)行下一療程治療。
　　第四次出現(xiàn)：永久停止治療。

　　3級：
　　第一次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復(fù)至0-1級水平時，按維持劑量的75%進(jìn)行下一療程治療。
　　第二次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復(fù)至0-1級水平時，按維持劑量的50%進(jìn)行下一療程治療。
　　第三次出現(xiàn)：永久停止治療。

　　4級：
　　永久停止治療。
　　如停藥后需繼續(xù)治療，則應(yīng)考慮到病人的最大益處，且在毒性癥狀恢復(fù)至0-1級水平時以推薦劑量的50%進(jìn)行使用。

5.特殊人群的劑量調(diào)整：
　　肝功能不全：
　　對肝轉(zhuǎn)移引起的輕度至中度肝功能不全的病人所進(jìn)行的希羅達(dá)藥代動力學(xué)研究表明，無需對這類病人做劑量調(diào)整。

　　腎功能不全：
　　尚未對腎功能不全者（指血清肌酐）進(jìn)行希羅達(dá)藥代動力學(xué)研究。

　　兒童：
　　尚未在兒童中進(jìn)行希羅達(dá)的療效與安全性研究。老年人：無須作劑量調(diào)整。但在老年人（65歲以上）比年輕人更易對卡培他濱產(chǎn)生毒性，故應(yīng)對其進(jìn)行密切監(jiān)測。

6.禁忌癥：
    有希羅達(dá)嚴(yán)重副反應(yīng)或?qū)Ψ?a href="http://qdjinjie.cn/chemistry/50-71-5.htm" target="_blank">脲嘧啶（卡培他濱的代謝產(chǎn)物）有過敏史者禁用。

7.卡培他濱(154361-50-9)的預(yù)防措施：
    需限制劑量的毒性包括：腹瀉、腹痛、惡心、胃炎及手足綜合征。近半數(shù)接受希羅達(dá)治療者會誘發(fā)腹瀉，對發(fā)生脫水的嚴(yán)重腹瀉者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測并給予補液治療。每日腹瀉4-6次或者夜間腹瀉者為2級腹瀉，每日腹瀉7-9次或大便失禁和吸收障礙者為3級腹瀉，每日腹瀉10次以上或有肉眼血便和需靜脈補液者為4級腹瀉。如發(fā)生2、3或4級腹瀉，則應(yīng)停用希羅達(dá)，直到腹瀉停止或腹瀉次數(shù)減少到1級時再恢復(fù)使用。3級或4級腹瀉后再使用希羅達(dá)應(yīng)減少用量。幾乎近一半使用希羅達(dá)的病人發(fā)生手足綜合征，但多為1-2級，3級綜合征者不多見。多數(shù)副反應(yīng)可以消失，盡管需要暫時停止用藥或減少用量，但無須長期停止治療。

8.妊娠及哺乳婦女：
    尚未在妊娠婦女中進(jìn)行希羅達(dá)臨床研究，但必須要考慮到如果在這類病人中使用希羅達(dá)，可能會引起胎兒損傷。動物實驗表明卡培他濱能導(dǎo)致胎兒死亡或畸形。這些發(fā)現(xiàn)預(yù)示卡培他濱衍生物也具有這種作用，因此不能在妊娠婦女中使用希羅達(dá)。如在妊娠期間使用希羅達(dá)，或在使用希羅達(dá)期間發(fā)生妊娠時，必須考慮到該藥對胎兒損傷或致畸的潛在危險性。生育期婦女使用希羅達(dá)時必須采取避孕措施。
　　盡管尚不知希羅達(dá)是否能分泌于奶液中，但由于許多藥物能在奶液中分泌而有對哺乳的嬰兒造成嚴(yán)重副反應(yīng)的潛在危險性，因此建議使用希羅達(dá)的婦女停止授乳。

9.卡培他濱(154361-50-9)的副反應(yīng)：
    希羅達(dá)的副反應(yīng)較少，以下情況可能與之有關(guān)：
　　消化系統(tǒng)：希羅達(dá)最常見的副反應(yīng)為可逆性胃腸道反應(yīng)，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、胃炎等。

　　嚴(yán)重的(3-4級)副反應(yīng)相對少見。

　　皮膚：在幾乎一半使用希羅達(dá)的病人中發(fā)生手足綜合征：表現(xiàn)為麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑，脫屑、水泡或嚴(yán)重的疼痛。皮炎和脫發(fā)較常見，但嚴(yán)重者很少見。

　　一般不良反應(yīng)：常有疲乏但嚴(yán)重者極少見。其他常見的副反應(yīng)為粘膜炎、發(fā)熱、虛弱、嗜睡等，但均不嚴(yán)重。

　　神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、感覺異常、味覺障礙、眩暈、失眠等較常見，但嚴(yán)重者少見。

　　心血管系統(tǒng)：下肢水腫較輕且不常見。尚未見其他心血管系統(tǒng)副作用。

　　血液系統(tǒng)：中性粒細(xì)胞減少且少見也不嚴(yán)重，貧血極少見也不嚴(yán)重。

　　其他：厭食及脫水常見，但重者極少見。

10.聯(lián)合用藥：
    希羅達(dá)與大量藥物合用，如抗組胺藥，NSAIDs，嗎啡，撲熱息痛，阿斯匹林，止吐藥，H2受體拮抗劑等，未見具有臨床意義的副作用。

　　蛋白結(jié)合：卡培他濱與血清蛋白結(jié)合率較低(64%)通過置換與能蛋白緊密結(jié)合的藥物發(fā)生相互作用的可能性尚無法預(yù)測。
　　與細(xì)胞色素P450酶間的相互作用：在體外實驗中，未發(fā)現(xiàn)卡培他濱對人類肝微粒體P450酶產(chǎn)生影響。