2.倍他洛爾(63659-18-7)的生產(chǎn)方法：
    以對羥基苯乙酸乙酯為原料，用氯化芐對酚羥基進行保護后，用氫化鋁鋰還原酯基為羥基，再和溴甲基環(huán)丙烷反應(yīng)，然后催化氫化脫去保護基，得4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)乙基]苯酚(Ⅰ)。

    3.8g化合物(Ⅰ)懸浮于30mL水中，加入1g固體氫氧化鈉。當溶液澄清后，加入2.3mL的3-氯-1,2-環(huán)氧丙烷，攪拌8h。用乙醚萃取，萃取液水洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮至干。得2.4g的1-[4-(2-環(huán)丙基甲氧基乙基)苯氧基]-2,3-環(huán)氧丙烷(Ⅱ)。

    4.9g化合物(Ⅱ)和25mL的異丙胺，在室溫下反應(yīng)8h，再加熱回流48h。濃縮至干，用石油醚結(jié)晶，得5g倍他洛爾(63659-18-7)，熔點70～72℃。

    將產(chǎn)物溶于最小量的丙酮中，加入溶于乙醚的鹽酸至呈酸性，過濾析出的沉淀，用丙酮重結(jié)晶2次，即得鹽酸倍他洛爾，熔點116℃。

3.用法及用量：
    一般口服，1日1次20mg，(亦可自1日1次10mg開始)，通常在7—14日達到良效，如需要也可增加劑量1日1次40mg。老年患者開始劑量宜酌減。

    亦用于開角型青光眼，以0.5%溶液滴眼，1日2次。

4.貯藏：
    避光，密閉保存。

5.制劑：
    常用其片劑，每片20mg；滴眼劑：0.25%；0.5%；1%。

6.適應(yīng)癥：
    慢性開角型青光眼、高眼壓癥；對閉角型青光眼引起的高眼壓時需與縮瞳劑合用。

7.倍他洛爾(63659-18-7)的不良反應(yīng)：
    (1)1/4的患者出現(xiàn)暫時性眼燒灼，眼刺痛及流淚，結(jié)膜充血水腫。
    (2)一些患者出現(xiàn)下列不良反應(yīng)：視物模糊，畏光，上瞼下垂，結(jié)膜炎，角膜著色及中度角膜麻醉。
    (3)長期連續(xù)用于無晶體眼或有眼底疾患者時，偶在眼底黃斑部出現(xiàn)浮腫，混濁，故需定期測定視力，進行眼底檢查。
    (4))一些患者出現(xiàn)心率減慢及血壓下降。
    (5)偶見下列不良反應(yīng)：心率失常，心悸，呼吸困難，無力，頭痛，頭暈，失眠，鼻竇炎。
    (6)應(yīng)用本品還有以下非常罕見不良反應(yīng)：
    ①全身癥狀：頭痛。
    ②心血管系統(tǒng)：心率失常，暈厥，心傳導(dǎo)阻滯，腦血管意外，腦缺血，心衰，心悸。
    ③消化系統(tǒng)：惡心。
    ④神經(jīng)系統(tǒng)：抑郁。
    ⑤皮膚：過敏反應(yīng)，包括局部和全身疹，脫發(fā)。
    ⑥呼吸系統(tǒng)：支氣管痙攣，呼吸衰竭。
    ⑦內(nèi)分泌系統(tǒng)：掩蓋糖尿病患者應(yīng)用胰島素或降糖藥后的低血糖癥狀。

8.禁忌：
    對本品過敏者、竇性心動過緩、Ⅰ度以上房室傳導(dǎo)阻滯、有明顯心衰患者忌用。

9.倍他洛爾(63659-18-7)的注意事項：
    可能會有暫時性的不適感。偶有視物模糊、點狀角膜炎、異物感、畏光、流淚、癢、干燥、紅斑、發(fā)炎、分泌物增多、視力敏銳度降低、過敏反應(yīng)、水腫、角膜敏感性降低及瞳孔大小不一；心動過緩、心臟傳導(dǎo)阻滯及充血性心力衰竭；可能會有因呼吸困難、支氣管痙攣、氣管分泌物濃稠、氣喘或呼吸衰竭而產(chǎn)生肺壓迫感、失眠、眩暈、頭昏、頭痛、憂郁、嗜睡、蕁麻疹、中毒性表皮壞死、脫毛、舌炎等。糖尿病、甲亢、肌無力、肺功能不全患者慎用。

10.孕婦及哺乳期婦女用藥：
    本品對于孕婦的安全性尚未確立，孕婦應(yīng)慎用。尚不清楚本品是否通過乳汁分泌，已知同類藥物馬來酸噻嗎洛爾滴眼液滴眼后可在哺乳期婦女乳汁中測到，且對授乳嬰兒具有多種潛在不良反應(yīng)，所以哺乳期婦女應(yīng)權(quán)衡利弊，在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

11.兒童用藥：
    本品對于兒童的安全性和療效尚未確立，請慎用

12.倍他洛爾(63659-18-7)的藥物相互作用：
    (1)與腎上腺素合用可引起瞳孔擴大。
    (2)正在服用兒茶酚胺耗竭藥(如利血平)者，使用本品時應(yīng)嚴密觀察，因可引起低血壓和明顯的心動過緩。
    (3)不主張兩種局部β受體阻斷劑同時應(yīng)用，對正在應(yīng)用β受體阻斷劑口服治療的患者應(yīng)慎用本品。
    (4)本品與鈣通道拮抗劑合用應(yīng)慎重，因可引起房室傳導(dǎo)阻滯，左心室衰竭及低血壓。對心功能受損的患者，應(yīng)避免兩種藥合并使用。
    (5)本品與洋地黃類和鈣通道拮抗劑合用可進一步延長房室傳導(dǎo)時間。
    (6)酚噻嗪類藥物可增加β受體阻斷劑的降血壓作用，因可使相互的代謝途徑受到抑制。

13.藥理毒理：
    本品為選擇性β₁-受體阻斷藥，無內(nèi)在擬交感活性，具有一定的膜穩(wěn)定作用。作用類似阿替洛爾。

14.藥代動力學(xué)：
    對家兔單眼滴2%14C鹽酸卡替洛爾0.01ml，滴藥眼房水中的放射活性在滴藥后1小時達峰值，其大部分為原型。滴藥后0.5～1小時，藥物向其他眼組織中的轉(zhuǎn)移達峰值，此后迅速消失，未發(fā)現(xiàn)在眼組織內(nèi)的積蓄性。滴藥后1小時，滴藥眼房水，血漿及對側(cè)眼房水中的放射活性比值為200:5:1。對健康人雙眼各滴2%本品1滴，滴藥后24小時，滴入量的16%經(jīng)尿排出，該時的尿中排泄半衰期為5小時，此外，滴眼后爆破的血藥濃度在定量界限(5ng/ml)以下。