2.劑量與用法：
　　口服，25mg～50mg/次，4次/日，視病情可漸增至50mg～100mg/次，癥狀控制后減量，維持量為25mg～50mg/日，可較長期服藥。

3.沙利度胺(50-35-1)的不良反應(yīng)：
　　在已公開的臨床試驗(yàn)中，最常見的不良反應(yīng)有：頭暈、惡心、嗜睡、皮疹和便秘。

　　嚴(yán)重的副反應(yīng)有：
    (1)致畸作用：全球范圍內(nèi)大約曾有12000名因沙利度胺引起先天性畸形的患者，與妊娠期間服用沙利度胺密切相關(guān)，尤其是妊娠的第三周
　　至第五周。最具有特征性的是手足的畸形，包括拇指畸形或發(fā)育不全、橈骨發(fā)育不全、“海豹肢”或上/下肢缺如、無耳、面癱、小眼、眼肌
　　癱瘓等。此外，還可能發(fā)生神經(jīng)管畸形、腎臟畸形、食管瘺、十二指腸狹窄或閉鎖、肛門閉鎖、陰道阻塞、中線性血管瘤等。以上這些臨床
　　特征需要去其他的先天性畸形疾病以及橈骨畸形的疾病相鑒別，如Holt-Oram綜合癥等。 所以孕婦禁用，育齡期婦女慎用。

　　(2)周圍性神經(jīng)炎：最主要的劑量限制性毒性。
　　臨床表現(xiàn)：主要為感覺改變，先發(fā)生于足部，延及手部，常呈襪套狀分布，遠(yuǎn)端較重，不延至膝、肘以上。常表現(xiàn)為感覺異常，包括感覺
　　減退、感覺過敏及遲鈍、肌肉痛和觸痛、麻木、針刺感、灼痛、繃緊、手足發(fā)冷、蒼白、腿部瘙癢和紅掌等。
　　發(fā)生與總劑量有關(guān)，與療程及每日劑量無關(guān)，一般用藥達(dá)到40～50g時(shí)出現(xiàn)。
　　一旦出現(xiàn)應(yīng)即停藥，約25%完全恢復(fù)，25%好轉(zhuǎn)或部分恢復(fù)，還有50%停藥4～5年后仍不恢復(fù)。

4.沙利度胺(50-35-1)的藥理作用：
　　本品作用機(jī)制推測(cè)可能有：
　　(1)鎮(zhèn)靜止癢：沙利度胺具有誘導(dǎo)睡眠的哌啶環(huán)結(jié)構(gòu)，故具有鎮(zhèn)靜止癢的作用。可能通過位于前腦的睡眠中心來起作用。

　　(2)免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用：腫瘤壞死因子(TNF)-α是一種在多種免疫性及炎癥疾病中有重要作用的細(xì)胞因子，研究表明，沙利度胺可調(diào)節(jié)由(TNF)-α誘導(dǎo)的其他細(xì)胞因子的分泌，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的狀態(tài)。沙利度胺通過下調(diào)細(xì)胞黏附因子的水平來減少白細(xì)胞的外滲，降低白細(xì)胞表面整合素亞基的合成，抑制白細(xì)胞的移行和黏附，從而減輕炎癥反應(yīng)①。

　　(3)抑制血管生成及抗腫瘤作用：一些細(xì)胞因子如血管內(nèi)皮生長因子和成纖維細(xì)胞因子，均是血管生成的刺激劑，他們和特異性受體結(jié)合刺激信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，引起內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。沙利度胺能夠減少他們的分泌，從而抑制血管生成。腫瘤的轉(zhuǎn)移和細(xì)胞的惡變與腫瘤細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘連、血管的生成有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，沙利度胺不僅抑制血管生成，而且能減少整合素亞基的合成，這也是其抗腫瘤的機(jī)制之一①。最新研究還表明，沙利度胺可通過環(huán)氧化物酶2途徑，而非抑制血管生成的途徑來降低瘤內(nèi)微血管的密度，從而抗腫瘤增生②。

　�、貰ohle AS，Kalthoff H.Molecular mechanisms of tumor metastasis and angiogenesis.Langenbecks Arch Surg,1996,384:133-140
　�、贒u GJ,LinHH,Xu QT,et al.Thalidomide inhibits growth of tumors through COX-2 degradation independent of antiangiogenesis.Vasul Pharmacol,2005,43;112-119

5.沙利度胺(50-35-1)的歷史事件：
　　沙利度胺在世界藥品發(fā)展中曾經(jīng)臭名昭著！只要學(xué)過藥的人都知道“海豹胎事件”，同時(shí)海豹胎事件也促成了世界藥品史上最著名、最重要的法案《科夫沃—哈里斯修正案》。

　　1953年瑞士諾華制藥的前身ciba藥廠首先合成了沙利度胺，他們本來打算開發(fā)一種新型抗菌藥物，但是藥理試驗(yàn)顯示，沙利度胺沒有任何抑菌活性，ciba便放棄了對(duì)它的進(jìn)一步研究。在Ciba放棄沙利度胺的同時(shí)，聯(lián)邦德國藥廠Chemie Grünenthal開始投入人力物力研究沙利度胺對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，并且發(fā)現(xiàn)該化合物具有一定的鎮(zhèn)靜催眠作用，還能夠顯著抑制孕婦的妊娠反應(yīng)（止吐等反應(yīng)），1957年10月反應(yīng)停（沙利度胺，只要服用了妊娠反應(yīng)就停了，所以叫做反應(yīng)停）正式投放歐洲市場(chǎng)，不久進(jìn)入市場(chǎng)，在此后的不到一年內(nèi)，反應(yīng)停風(fēng)靡歐洲、非洲、澳大利亞和拉丁美洲，作為一種“沒有任何副作用的抗妊娠反應(yīng)藥物”，成為“孕婦的理想選擇”。

　　但是在進(jìn)入美國時(shí)，卻遇到了麻煩。美國一家小制藥公司梅里爾公司獲得“反應(yīng)停”的經(jīng)銷權(quán)，于1960年向FDA提出上市銷售的申請(qǐng)。當(dāng)時(shí)剛到FDA任職的弗蘭西斯?凱爾西負(fù)責(zé)審批該項(xiàng)申請(qǐng)。她注意到，“反應(yīng)停”對(duì)人有非常好的催眠作用，但是在動(dòng)物試驗(yàn)中，催眠效果卻不明顯，這是否意味著人和動(dòng)物對(duì)這種藥物有不同的藥理反應(yīng)呢？有關(guān)該藥的安全性評(píng)估幾乎都來自動(dòng)物試驗(yàn)，是不是靠不住呢？凱爾西注意到，有醫(yī)學(xué)報(bào)告說該藥有引發(fā)神經(jīng)炎的副作用，有些服用該藥的患者會(huì)感到手指刺痛。她因此懷疑該藥會(huì)對(duì)孕婦有副作用，影響胎兒發(fā)育。梅里爾公司答復(fù)說，他們已研究了該藥對(duì)懷孕大鼠和孕婦的影響，未發(fā)現(xiàn)有問題。但是凱爾西堅(jiān)持要有更多的研究數(shù)據(jù)，這引起了梅里爾公司的不滿，對(duì)她橫加指責(zé)和施加壓力。

　　正當(dāng)雙方扯皮時(shí)，澳大利亞產(chǎn)科醫(yī)生威廉?麥克布里德在英國《柳葉刀》雜志上報(bào)告“反應(yīng)�！蹦軐�(dǎo)致嬰兒畸形。在麥克布里德接生的產(chǎn)婦中，有許多人產(chǎn)下的嬰兒患有一種以前很罕見的畸形癥狀——海豹肢癥，四肢發(fā)育不全，短得就像海豹的鰭足。這些產(chǎn)婦都曾經(jīng)服用過“反應(yīng)�！�。實(shí)際上，這時(shí)候在歐洲和加拿大已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了8000多名海豹肢癥嬰兒，麥克布里德第一個(gè)把他們和“反應(yīng)�！甭�(lián)系起來，之后的毒理學(xué)研究顯示，沙利度胺對(duì)靈長類動(dòng)物有很強(qiáng)的致畸性，大鼠和人不一樣，體內(nèi)缺少一種把“反應(yīng)�！鞭D(zhuǎn)化成有害異構(gòu)體的酶，不會(huì)引起畸胎。“反應(yīng)�！钡母弊饔脛t發(fā)生于懷孕初期（懷孕前三個(gè)月），即嬰兒四肢形成的時(shí)期。從1961年11月起，“反應(yīng)�！痹谑澜绺鲊�陸續(xù)被強(qiáng)制撤回，梅里爾公司也撤回了申請(qǐng)。經(jīng)過長時(shí)間的法律較量，研發(fā)“反應(yīng)�！钡牡聡�公司Chemie Grunenthal支付了1.1億西德馬克的賠償，被迫倒閉。

　　反應(yīng)停事件是藥物史上的悲劇，因服用反應(yīng)停而導(dǎo)致的畸形嬰兒據(jù)保守估計(jì)大約有8000人，還導(dǎo)致大約5000到7000個(gè)嬰兒在出生前就已經(jīng)因畸形死亡。而美國，因?yàn)镕DA尤其是負(fù)責(zé)對(duì)反應(yīng)停審評(píng)的凱爾西醫(yī)生的堅(jiān)持，美國免受其害�？夏岬峡偨y(tǒng)給凱爾西頒發(fā)了“杰出聯(lián)邦公民服務(wù)獎(jiǎng)?wù)隆薄Ｒ驗(yàn)榉磻?yīng)停，公眾要求國會(huì)加強(qiáng)立法。1962年10月10日，國會(huì)通過了《科夫沃—哈里斯修正案》。FDA由此也逐漸成為世界食品藥品檢驗(yàn)最權(quán)威的機(jī)構(gòu)。

　　后來因發(fā)現(xiàn)沙利度胺對(duì)麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑患者有快速的抗炎作用以及療效，此結(jié)論也隨之被證實(shí)對(duì)90%麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑患者有效。在1998年沙利度胺通過了美國FDA審查并推薦應(yīng)用于麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑。在2006年，美國FDA又審查并且通過了沙利度胺可以治療Multiple myeloma(簡(jiǎn)稱MM，又叫多發(fā)性骨髓瘤或骨髓瘤)。

　　在中國沙利度胺也通過了中華醫(yī)學(xué)會(huì)的認(rèn)可：除了可以治療麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑以外，在臨床診療指南血液學(xué)分冊(cè)中沙利度胺可以治療Multiple myeloma；在臨床診療指南風(fēng)濕學(xué)分冊(cè)中沙利度胺可以治療強(qiáng)直性脊柱炎和白塞氏癥。