| CAS Number:86541-75-5 基本信息 | |
| 中文名:77896 | 貝那普利; (3s)-3-{[((1s)-1-乙氧羰基)-3-苯基丙基]氨基}-2,3,4,5-四氫-2-氧代-1H-1-苯并氮卓-1-乙酸 |
| 英文名:58072 | Benazepril |
| 別名: | (3S)-3-[[(1S)-1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-2,3,4,5-tetrahydro-2-oxo-1H-1-benzazepine-1-acetic acid; 2-[(4S)-4-[[(1S)-1-ethoxycarbonyl-3-phenyl-propyl]amino]-5-oxo-6-azabicyclo[5.4.0]undeca |
| 分子結(jié)構(gòu): |
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| 分子式: | C24H28N2O5 |
| 分子量: | 424.49 |
86541-75-5 | |
| InChI: | 1S/C24H28N2O5/c1-2-31-24(30)20(14-12-17-8-4-3-5-9-17)25-19-15-13-18-10-6-7-11-21(18)26(23(19)29)16-22(27)28/h3-11,19-20,25H,2,12-16H2,1H3,(H,27,28)/t19-,20-/m0/s1 |
| 安全信息 | |
| 安全說明: | S22：不要吸入粉塵。 S24/25：防止皮膚和眼睛接觸。 |
| 其他信息 | |
| 產(chǎn)品應(yīng)用: | 貝那普利(86541-75-5)的用途： 前體藥物，吸收迅速，主要在肝臟中轉(zhuǎn)換為有活性的代謝物貝那普利拉而發(fā)揮抑制血管緊張素作用。 用于高血壓。 |
| 生產(chǎn)方法及其他: | 貝那普利(86541-75-5)的生產(chǎn)方法： 2-氨基-4-(2-氨基苯基)丁酸乙酯環(huán)合，得到的化合物和溴乙酸芐酯作用，再氫解，最后和α-氧代苯丁酸乙酯進(jìn)行還原氨化，得貝那普利。 化合物(I)環(huán)合得到化合物(Ⅱ)，和溴乙酸芐酯作用得化合物(Ⅲ)。(Ⅲ)氫解得化合物(Ⅳ)，再和化合物(V)進(jìn)行還原氨化，得貝那普利。 化合物(V)可以先在辛可尼丁(cinchonidine)存在下，氫化還原得到化合物(Ⅵ)，收率約95%，光學(xué)選擇性為70%。用對(duì)硝基苯磺酰氯�；�，得活性的磺酸酯(Ⅶ)。(Ⅶ)和化合物(Ⅳ)和叔丁酯在N-甲基嗎啉中反應(yīng)，即得貝那普利。 貝那普利(86541-75-5)的藥理： 本品為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥，在體內(nèi)轉(zhuǎn)換成貝那普利拉后生效。原藥抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性的作用僅為后者的千分之一。本品特點(diǎn)為出現(xiàn)作用慢，但維持作用時(shí)間長，對(duì)心功能指標(biāo)有良好改善作用，能改善充血性心力衰竭的臨床癥狀及運(yùn)動(dòng)能力。 貝那普利(86541-75-5)的藥動(dòng)學(xué)： 1.吸收： 鹽酸苯那普利口服后迅速吸收，30分鐘后原形苯那普利血漿濃度達(dá)峰值。通過測定尿液中原藥與其代謝物的含量，確定其吸收景至少是服藥劑量的37%。鹽酸苯那普利片中苯那普利拉的絕對(duì)生物利用度為靜脈注射苯那利拉溶液生物利用度的27%。 進(jìn)食后服藥，延遲苯那普利的吸收，但不影響吸收量和轉(zhuǎn)變?yōu)楸侥瞧绽�。故洛汀新可以餐中或兩餐間服用。 在5~20mg劑量范圍內(nèi)，苯那普利和苯那普利拉的AUC和血漿濃度峰值與劑量的大小約成正比。 2.分布： 苯那普利和苯那普利拉與血清蛋白(主要是白蛋白)的結(jié)合率約95%。 3.代謝： 前體藥苯那普利快速完全轉(zhuǎn)換成有藥理活性的代謝物苯那普利拉，90分鐘后血漿濃度達(dá)峰值。肝臟中的水解酶主要參與了這種轉(zhuǎn)換。 4.消除： 苯那普利的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)是從血漿中迅速消除(4小時(shí)內(nèi)完全消除)苯那普利拉分兩個(gè)階段消除。終末消除期(從第24小時(shí)起)提示苯那普利拉和ACE的牢固結(jié)臺(tái)。 苯那普利主要經(jīng)過代謝消除，苯那普利拉主要經(jīng)腎和膽汁消除。腎功能正常的病人主要經(jīng)腎臟消除。苯那普利拉的代謝消除是次要途徑。口服鹽酸苯那普利后，尿中僅發(fā)現(xiàn)不到1%的原形苯那普利。20%以苯那普利拉形式從尿中排出。另外兩種代謝物為苯那普利和苯那普利拉的乙酰-葡糖苷酸的結(jié)合物。 服用鹽酸苯那普利2小時(shí)以后，常規(guī)的血液透析對(duì)血漿苯那普利和苯那普利拉濃度無影晌。所以透析后無需補(bǔ)充藥物。只有小部分苯那普利拉通過透析排出體外。 心衰病人中苯那普利拉的穩(wěn)態(tài)血藥濃度常常高于健康人或高血壓病人，這表明心衰病人血漿清除率低。因此，心衰病人推薦的起始劑量要低于高血壓病人。 與下列藥物合用時(shí)洛汀新的藥代動(dòng)力學(xué)不受影響：氫氯噻嗪，呋塞米，氯噻酮，地高辛，普萘洛爾，阿替洛爾，硝苯地平，萘普生，乙酰水楊酸和西米替丁。同樣，洛汀新也不影響這些藥物的藥代動(dòng)力學(xué)(西米替丁的藥代動(dòng)力學(xué)未曾研究)。 貝那普利(86541-75-5)的適應(yīng)癥： 1.本品適用于輕、中度高血壓病的治療，療效與卡托普利、依那普利、硝苯地平、尼群地平、普萘洛爾等藥物用常用量治療時(shí)相同。目前作為高血壓病治療的二線藥。 2.各期高血壓。 3.充血性心力衰竭。 4.作為對(duì)洋地黃和/或利尿劑反應(yīng)不佳的充血性心力衰竭病人的輔助治療。 貝那普利(86541-75-5)的用法及用量： 初始劑量為每日10mg，若不能獲得滿意效果，可增加至20mg。宜將每日總劑量等分為二次服用，或與利尿劑并用。推薦的最高日劑量為40mg，一次服用，或一日2次分服。 貝那普利(86541-75-5)的禁用慎用： 對(duì)本品過敏、有血管神經(jīng)性水腫史者忌用。腎衰病人(肌酸酐清除率＜30ml/min)應(yīng)使用低劑量。 患主動(dòng)脈瓣狹窄及二尖瓣狹窄的病人用任何血管擴(kuò)張劑時(shí)都應(yīng)特別小心。 與使用所有ACE抑制劑相同，腎動(dòng)脈狹窄患者需特別注意。少數(shù)人服用洛汀新后血液尿素氮和血清肌酐增高，停服洛汀新或利尿劑，或二者同時(shí)停用，即可恢復(fù)。對(duì)這類及其它腎臟病患者，在洛汀新治療的頭幾周要密切監(jiān)測腎功能，以后應(yīng)定期檢查腎功能。 嚴(yán)重心力衰竭、冠狀動(dòng)脈或腦動(dòng)脈硬化患者慎用。 老年患者使用洛汀新與年輕人一樣，有較好療效和耐受性。但與所有降壓藥一樣，老年患者及其伴心衰、冠狀動(dòng)脈及腦動(dòng)脈硬化患者使用時(shí)均應(yīng)注意。血壓的突然降低可引起重要器官的供血不足。 用洛汀新的患者，中樞神經(jīng)癥狀的反應(yīng)很少見，與其它降壓藥一樣，患者在駕駛和操縱機(jī)器時(shí)要注意這些影響。 用高通透性聚丙烯睛膜(AN69)透析的患者，使用ACE抑制劑時(shí)有過敏樣反應(yīng)的報(bào)道。因此，建議用ACE抑制劑的病人不使用這類膜透析。 妊娠期不用洛汀新，在妊娠期的前6個(gè)月用洛汀新可導(dǎo)致胎兒腎損害，臉及頭顱畸形。并且也存在胎兒低血壓的危險(xiǎn)。新生兒可出現(xiàn)低體重、腎灌注減少及無尿。有報(bào)道孕婦羊水過少，推測與胎兒腎功能受損有關(guān)。所有在宮內(nèi)期間母親接受過洛汀新治療的新生兒，應(yīng)仔細(xì)檢查有無高血鉀，尿量及血壓是否正常。必要時(shí)，應(yīng)采取適當(dāng)措施。例如補(bǔ)液或透析清除循環(huán)中的ACE抑制劑。 貝那普利(86541-75-5)的不良反應(yīng)： 發(fā)生率約20%。主要為頭痛、頭暈、乏力、咳嗽、惡心、失眠、體位性低血壓、面部及唇部腫脹、肌痛、鼻炎、咽炎、呼吸道阻塞和背痛等。 少數(shù)病人給予本品后血中尿素氮和血清肌酸酐升高，停用本品后即可自行恢復(fù)。 服用本品罕見血鉀升高。但腎功能不全、糖尿病以及同時(shí)使用治療低血鉀的藥物可能是導(dǎo)致出現(xiàn)高血鉀的因素。 貝那普利(86541-75-5)的相互作用： 本品與利尿藥、鈣拮抗藥或β受體阻滯藥合用可增強(qiáng)降壓效果。 用ACE抑制劑患者應(yīng)避免與保鉀利尿劑(如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶及阿米洛利等藥)合用，以及避免補(bǔ)鉀或補(bǔ)含鉀的電解質(zhì)溶液。因?yàn)檫@可能導(dǎo)致血清鉀顯著增加。若必須合用，則應(yīng)密切監(jiān)測血清鉀。 |
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